La serie, reimaginación de la clásica historia se centrará en el personaje de Vanessa Helsing (Kelly Overton), la última persona de una saga de legendarios cazadores de monstruos. El giro está en que Vanessa será resucitada en un futuro en el que los vampiros han dominado el mundo, pero ella descubrirá que tiene un poder sobre ellos y que, gracias a ello, se convertirá en la gran esperanza del futuro de la humanidad. Junto a Kelly Overton (True Blood), completan el elenco de la serie los Jonathan Scarfe (Hell on Wheels), Paul Johansson (Mad Men), David Cubitt (Ray Donovan), Christopher Heyerdahl (Hell on Wheels) y Tim Guinee (Homeland).