De acuerdo con la sinopsis compartida por Telemundo, la historia “comienza cuatro años después del impresionante final de la segunda temporada, cuando Teresa Mendoza (Kate del Castillo), quien disfrutaba de una vida idílica junto a su hija, vio su escondite comprometido con la llegada de fuerzas militares. Ahora, Teresa Mendoza se enfrenta a la misión más peligrosa de su vida: dejará todo atrás para triunfar, incluso si eso significa tener que quemar su trono como La Reina del Sur. En esta tercera temporada, despojada de su libertad y nuevamente separada de su amada hija, Sofia (Isabella Sierra), Teresa Mendoza se encuentra en una prisión de alta seguridad en los Estados Unidos por el asesinato de tres agentes de la DEA”.